从广州到虎门，最佳的路线应该是通过高速公路。

首先，从广州出发，可以选择从广州市区出发，沿着广州南沙高速公路一路向南，经过番禺、南沙、大岗等地，最终到达虎门。这条路线全长约70公里，大约需要1小时左右的车程。

另外，也可以从广州出发，经过广州东站，乘坐高速动车到达虎门站。这条路线可以节省行车时间，但需要提前购买车票，并按时到达车站，否则会耽误行程。

无论选择哪种路线，都需要注意交通状况和安全问题。在高速公路行驶时，一定要遵守交通规则，保持车距，注意安全驾驶。

总的来说，从广州到虎门，选择高速公路是最佳的路线，可以快速、安全地到达目的地。